急性期反应蛋白的研究进展

第２３卷第４期　内蒙古民族大学学报（自然科学版）　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｉｎｎｅｒ　Ｍｏｎｇｏｌｉａ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆ０ｒ　Ｎａｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ　ＶｏＬ２３　ＮＯ．４　２００８年７月　Ｊｕ１．２００８　急性期反应蛋白的研究进展　陈锋菊　，严　芳２　（１．湖南科技大学生命科学学院，湖南湘潭４１１２０１；２．汕头大学理学院，广东汕头５１５０６３）　［摘　要］感染、炎症、组织损伤等应激原导致机体血浆中多种蛋白质浓度在短期内迅速变化，这些蛋白质被称　为急性期反应蛋白．本文主要介绍了急性期反应蛋白的分类、生物学功能和合成的机制以及近年来相关　的应用和研究现状，并对研究的发展趋势做了进一步分析．　【关键词］急性期反应蛋白；急性期反应；细胞因子；Ｃ一反应蛋白　［中图分类号］Ｑ５１　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１６７１—０１８５（２００８）０４—０４０４—０５　Ａｄｖａｎｃｅ　ｏｎ　Ａｃｕｔｅ——ｐｈａｓｅ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ＣＨＥＮ　Ｆｅｎｇ—ｊｕ　，ＹＡＮ　Ｆａｎｇ）　（１．ＣｏＵｅｇｅ　ｏｆ　Ｌ　ｅ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｈｕｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｘｉａｎｇｔａｎ　４１１２０１，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｃｏｒｔｅｇｅ　ｏｆ　ｃｉＳｅｎｃｅ，Ｓｈａｎｔｏｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｔｏｕ　５１５０６３，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｎｙ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｗｈｏｓｅ　ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　ｍａｒｋｅｄｌｙ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，ｉｎｆｌａｍｍａ—　ｔｏｒｙ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ａｎｄ　ｔｒａｕｍａ　ｅｔｃ　ｉｓ　ｃａｌｌｅｄ　ａｃｕｔｅ—ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｂｒｉｅｆｌｙ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄ　ｔｈｅ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ａｎｄ　ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ＡＰＰ，ｓｕｍｍａｒｉｚｅｄ　ｔｈｅ　ｓｔａｔｕｓ　ｑｕｏ　ｏｆ　ａｐｐｌｉｃａ—　ｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｏｆ　ＡＰＰ．ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｔｅｄ　ｔｈｅ　ｔｒｅｎｄ　ｏｆ　ＡＰＰ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｐｒｏｇｒａｍ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＡＰＰ；ＡＰＲ；ｃｙｔｏｋｉｎｅ；ＣＲＰ　１９３０年ＴｉＵｅｔ和Ｆｒａｎｃｉｓ等在急性感染病人的血清中发现了一种与感染有关而且能与肺炎双球菌的荚膜成份Ｃ一多糖　体起反应的蛋白，故起名为Ｃ一反应蛋白（Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＣＲＰ）．他们进一步研究发现，包括感染在内的各种因素所导　致的机体损伤，在其早期血浆中均可检测到包括ＣＲＰ在内的多种蛋白质含量发生变化的现象．据此，Ａｖｅｒｙ（１９４１）将这些与　急性感染有关的血浆蛋白称为急性期蛋白（ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）Ｈ］．随着研究的深入，许多ＡＰＰ蛋白陆续得以分离、纯　化和鉴定，如纤维蛋白原（ｆｉｂｒｉｎｏｇｅｎ，Ｆｂ）、ａ２一巨球蛋白（ａ２一ｍａｃｒｏｇｉｏｂｕｌｉｎ）、ａｌ一酸性糖蛋白（ａｌ—ａｃｉｄ　ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｉｅｎ，ＡＡＧ）、　结合珠蛋白（ｈａｐｔｏｇｌｏｂｉｎ，Ｈｐ）等，它们均在感染、炎症、组织损伤等应激原作用于机体后的短时间（数小时至数日）内含量发　生较大幅度的变化，并在机体的非特异性免疫中发挥着重要的作用【２－６　Ｊ．　近年来，有研究报道发现了新的急性期反应蛋白：Ｃｈｏｉ—Ｍｉｕｒａ等【７］在高胆脂醇血（ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｓｔｅｒｅｍｉｅａ）患者体内发现一　种糖蛋白ＩＨＲＰ（ｉｎｔｅｒ—ａｌｐｈａ—ｔｒｙｐｓｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｆａｍｉｌｙ　ｈｅａｖｙ　ｃｈａｉｎ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ），这是一种奇特的急性期反应蛋白，它能抑　制肌动蛋白聚合作用和多形核细胞的吞噬作用．Ｒｏｕｘ等【８］研究发现白斑病毒感染（ｗＳＶ）的虾体内的脂多糖和ｐ一１，３一葡　聚糖结合蛋白（Ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ａｎ４ａ一１，３一Ｇｌｕｃａｎ　Ｂｉｎｄｉｎｇ　Ｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＧＢＰ）是一种在ｗＳＶ虾体内发挥关键作用的可诱导　的ＡＰＰ．　１　ＡＰＰ的分类与生物学功能　１．１　ＡＰＰ的分类　目前，ＡＰＰ的分类方法主要有两种，一种是根据其合成的诱导因子不同，另一种是根据其在急性期反应　浓度的增加或减少来区分．　收稿日期：２００８—０２—１７　基金项目：广东省自然科学基金项目（０６０２７２１２）；汕头市科技计射项目（２００６—１４８）　作者简介：陈锋菊（１９７３一），女，湖南桑植人，讲师，硕士，主要研究方向为解剖生理及生物化学　维普资讯 http://www.cqvip.com 第４期　陈锋菊等：急性期反应蛋白的研究进展　４０５　根据ＡＰＰ合成的诱导因子可将ＡＰＰ分为两类　】：（１）Ｉ型ＡＰＰ，如血清淀粉样Ａ蛋白（ＳｅｒｌＬｒｎ　ａｍｙｌｏｉｄ—Ａ，ＳａＡ）、ＣＲＰ、　补体（２３、ａ】一酸性糖蛋白、结合珠蛋白等．这些蛋白的合成主要是由ＩＬ—ｌａ、ＩＬ—ｌ　、ＴＮＦ—ａ（ｔｕｍｏｕｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ—ａ）、　ＴＮＦ—　等ＩＬ一１（ｉｎｔｅｒｈｕｋｉｎ一１）样细胞因子诱导合成；（２）ＩＩ型ＡＰＰ，如纤维蛋白原、　一巨球蛋白、ａｌ一抗胰蛋白酶（ａ１一　ａｎｔｉｔｒｙｐｓｉｎ，ＡＡＴ）、ａ１一抗糜蛋白酶（ａ１一ａｎｔｉｃｈｙｍｏｔｒｙｐｓｉｎ）、血红素结合蛋白（ｈｅｍｏｐｅｘｉｎ）、血浆铜蓝蛋白（ｃｅｒｕｌｏｐｌａｓｍｉｎ，ＣＥＲ）　等．这些蛋白的合成主要由ＩＬ一６、白血病抑制因子（１ｅｕｋｅｍｉａｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｆａｃｔｏｒ，ＬＩＦ）、ＩＬ～１１、抑瘤素Ｍ（ｏｎｃｏｓｔａｔｉｎＭ，ＯＳＭ）、　睫状神经营养因子（ｃｉｌｉａｒｙ　ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ　ｆａｃｔｏｒ，ＣＮＴＦ）、心脏营养素一ｌ（ｃａ　ｏｔ　ｈｉｎ一１，ＣＴ一１）等ＩＬ一６样细胞因子诱导合　成．　根据ＡＰＰ在急性期反应时含量的变化可将ＡＰＰ分为正急性期反应蛋白和负急性期反应蛋白¨．５】．正常机体的血浆中　ＡＰＰ含量很少，大多数ＡＰＰ在急性期反应时明显增加，有些增加达１０００倍以上，如ＣＲＰ、血清淀粉样Ａ蛋白（见表１），这类　在急性期反应时含量增加的ＡＰＰ称为正ＡＰＰ．少数血浆蛋白在急性期反应时减少，称为负ＡＰＰ【　】，如白蛋白（ａｌｂｕｍｉｎ，　ＡＬＢ）、自蛋白前体（ｐｒｅａｌｂｕｍｉｎ，ＰＡＢ）、细胞色素Ｐ４５０、转铁蛋白（ｔｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ，ＴＲＦ）等　表１重要的急性期反应蛋白　Ｔａｂｌｅ　１　Ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ＡＰＰ　１．２　ＡＦＰ的生物学功能ＡＦＰ在机体免疫反应中具有多种多样的生物学功能．　（１）抑制蛋白酶的作用．创伤、感染等引起应激时，体内蛋白水解酶增多，过多的蛋白水解酶可造成组织损伤．有些　ＡＰＰ是蛋白酶抑制物，如　一巨球蛋白、ａ，一抗糜蛋白酶、　一抗胰蛋白酶、ｃ１酯酶抑制因子、　一抗纤溶酶等Ｃ９，１１】．急性期　反应时这类ＡＰＰ合成增加，抑制蛋白水解酶的作用，从而减轻组织损伤．　（２）清除异物及坏死组织．一些ＡＰＰ能直接结合于细菌表面，起非特异诃理素的作用，以ＣＲＰ的作用最明显【１　．它可　调理细菌、寄生虫、异物颗粒、免疫复合物，便于免疫系统对这些异物的清除；ＣＲＰ可与核染色质结合，调节其溶解度，清除　损伤细胞释放的核染色质碎片以及凋亡或坏死组织释放的抗原；激活补体经典途径，促进吞噬细胞的功能等【７】．在各种炎　症、感染、组织损伤等疾病中都可见ＣＲＰ的迅速升高，且其升高程度常与炎症、组织损伤的程度呈正相关，因此临床上常用　ＣＲＰ作为炎症和疾病活动性的指标．　（３）凝血、抗凝血和纤溶作用　ＡＰＰ中有一些与凝血作用相关的蛋白，如纤维蛋白原、凝血酶原、Ⅷ因子、纤溶酶原等．　凝血和纤溶纤维蛋白原在凝血酶作用下形成的纤维蛋白在炎症区组织间隙构成网状物或凝块，有利于阻止病原体及其毒　性产物的扩散；然而，凝血和纤溶系统的过度激活却有可能导致弥散性血管内凝血（ｄｅｓｓｉｍｉｎａｔｅｄ　ｉｎｔｉａｖａｓｃｕｌａｒ　ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ。　ＤＩＣ）进而给机体造成严重后果【ｌ　・¨】，这时纤溶系统的激活又可溶解这些凝块而使组织间隙恢复原状．众多的凝血因子、抗　凝血及纤溶物质在血浆中相互作用，相互制约，使血液在血管内流动通畅【ｌ引．　（４）结合、运输功能．有的ＡＰＰ是血浆中的载体蛋白，在生物体内起运输作用．如白蛋白可与脂肪酸、胆红紊、甲状腺紊、　肾上腺素、两价金属离子（ｃｄ　，Ｃａ２　等）及药物等结合起运输作用【ｌ¨；血浆铜蓝蛋白能氧化铁离子并将其转运到血浆的前　转铁蛋白【１　５】，还能把铜从肝脏输送到各组织中以供利用．　（５）其他．有的ＡＰＰ有清除氧自由基的作用【１　，如血浆铜蓝蛋白能活化超氧化物歧化酶（ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ　ｄｉｓｍｕｔａｓｅ，ＳＯＤ），　清除超氧阴离子；纤维连接蛋白能促进单核细胞、巨噬细胞和纤维母细胞趋化性，促进单核细胞膜上Ｆｃ受体和Ｃ３ｂ受体的　表达，并激活补体旁路，从而促进单核细胞的吞噬功能【１引．　２　ＡＰＰ合成的　ＡＰＰ主要在肝细胞内合成，少量在单核细胞、内皮细胞及成纤维细胞内合成．ＡＰＰ合成主要由ＩＬ一１样细胞因子和ＩＬ　维普资讯 http://www.cqvip.com ４０６　一内蒙古民族大学学报　２００８年　６样细胞因子诱导，另外神经内分泌对　）Ｐ的合成也有一定的调节作用：ＣＲＨ介导ＩＬ一１诱生ＡＰＰ；糖皮质激素一方面　增强ＩＬ—ｌ、ＴＮＦ—ｎ对肝细胞合成　）Ｐ的诱导作用，另一方面抑制单核巨噬细胞合成ＩＬ一１；而胰岛素及ｎ—ＭＳＨ则抑制　ＡＰＰ的合成［引．　（１）ＩＬ一１样细胞因子的作用：ＩＬ一１是急性期反应的主要调节者，这主要是由于它可直接调节多个急性期基因的表达　和ＩＬ一６的合成；ＴＮＦ有类似ＩＬ一１的活性，但效应不及ＩＬ一１强．　细胞因子在ＡＰＰ基因的表达过程中起信号传递作用，它将细胞外信息传递到细胞核，细胞因子受体及胞内信号传递　参与了此反应．目前已知存在两类ＩＬ—ｌ受体（ｒｅｅｓｐｔｏｒ），即Ｉ型ＩＬ一１受体（ＩＬ一１Ｒ　Ｉ）和Ⅱ型ＩＬ一１受体（ＩＬ一１ＲⅡ）．ＩＬ　一１的作用主要是ＩＬ一１ＲＩ介导的；ＴＮＦ受体也分为两类，即ＴＮＦＲ１和ＴＮＦＲ２，ＴＮＦ诱生ＡＰＰ主要由ＴＮＦＲ１介导．　如图１所示，ＩＬ—ｌ样细胞因子与特异性受体结合后，通过鞘磷脂酶促进鞘磷脂（ｓｐｈｉｎｇｏｍｙｅｌｉｎ）分解为神经酰胺（ｅｅ—　ｒａｍｉｄｅ）和磷脂酰胆碱，前者一方面激活神经酰胺活化蛋白激酶（ｃｅｒａｍｉｄｅ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ），使转录因子ＮＦ—ＫＢ　（ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔ０ｒ—ｋａｐｐａ　Ｂ）活化；另一方面通过有丝原激活蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ　ａｃｔｉｖａｔｄｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）途径，激活　转录因子ＮＦ—ＩＬ６（ＩＬ一６转录因子），增加ＡＰＰ的合成．　（２）ＩＬ一６样细胞因子的作用：ＩＬ一６受体（ＩＬ一６Ｒ）原型是由ｎ亚基（ＩＬ一６Ｒａ）和Ｂ亚基（ＩＬ一６ＲＢ）组成．ｎ亚基能与配　体（ＩＬ一６Ｒ）特异结合，但无信号转录作用，８亚基本身无配体结合功能，但能与ＩＬ一６Ｒａ共同形成高亲和力受体，具有信号　转导功能．ＩＬ一１１、ＣＮＴＦ、ＬＩＦ、ＯＳＭ、ＣＴ一１的受体具有共同的信号转导作用的Ｂ亚基．每种细胞因子的特异结合受体不　同，但在急性期蛋白合成中，都介导ＩＬ一６样活性【】　．　ＩＬ一６样细胞因子与特异受体结合后，诱导Ｂ亚基形成同源二聚体，激活ＪＡＫ等酪氨酸激酶，其后主要通过两条途径　增加ＡＰＰ基因表达：①激活信号转导物和转录激活剂（ｓｉｇｎａｌ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓ　ａｎｄ　ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ）家族的ＳＴＡＴ３　即急性期反应因子（ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｆａｃｔｏｒ，ＡＰＲＦ），急性期反应因子形成同源二聚体移至核内，作为特异转录因子，增加　ＡＰＰ基因的转录；②通过Ｒａｓ—ＭＡＰＫ信号传递途径，使转录　因子ＮＦ—ＩＬ６活化。促进ＡＰＰ的合成（图１）．　帮臆因于　角囊因子　３　ＡＰＰ的应用与展望　ｌ　Ｉ　３．１　ＡＰＰ的应用　现已证明，除感染以外，创伤、烧伤、手术　／／　Ｌ　’Ｉ　等许多应激原，均能引起人和许多动物血浆中一些ＡＰＰ的增　一样１■＿＝　ＩＬ　－６　怿’…　’　细囊日子受体　细胞日子受体　多或减少．虽然ＡＰＰ的变化是非特异性的，但却有广泛的防　御意义，因此ＡＰＰ自发现后，已被广泛应用于临床、科研等方　面，并随着对ＡＰＰ了解的深入，其应用在不断扩大．　临床上，ＡＰＰ常被用作一些炎症反应或感染性疾病的预　测和诊断工具．ＡＰＰ不受发热、血沉加快和白细胞增加等因　素的影响，因此测定ＡＰＰ对于判断组织炎症和坏死情况更有　ＮＦ—　ＮＦ一－Ｌ６　ＡＰＲＦ　意义．其中，Ｃ一反应蛋白的检测应用最为广泛，ＣＲＰ含量是　—＿Ｉ＿－．　：　＝　—　一项代表炎症与组织坏死程度的指标，作为一种正急性期反　Ｉ盈＾ＰＰ基因　＼．　１／　盈＾ＰＰ基嗣　应蛋白，在炎症和损伤早期含量就会增高，在有效抗炎治疗和　感染控制后其浓度则迅速下降，因此ＣＲＰ可作为细菌感染的　图１细胞因子介导ＡＰＰ合成示意图　早期诊断指标　引，也可作为区分病毒与细菌感染的参考指标　之一【】引．有研究表明，ＣＲＰ在心肌梗塞或中风等方面作为有　（仿Ｍｏｓｈａｇｅ　１９９７。略修改）　预测价值的危险因子【２叫；在冠心病预测上，ＣＲＰ可作为　聃１　Ｃ０ＩＩＩｘＩⅡ妇ｓｌ￣ｅｈ　０ｆＡＰＰ　ｍｅｆｆａ￣ｅｄ　ｃｙｔ　一个的筛选指标，并优于胆固醇在这方面的作用【２¨；哈　（ｈｌｔ蛐ｌ　０ｆ　ｌＩⅡｌ翰粤ｅ　１９９７，　嘶ｍ０ｄ畸ｅｄ）　佛大学Ｒｉｄｋｅｒ等　Ｊ应用ＣＲＰ测定对表观健康的人群的随机样本进行了８年的随访观察，结果表明：ＣＲＰ能预测以后心血　管疾病的发病危险，其预测能力强于传统的胆固醇水平测定；ＣＲＰ也是不稳定型心绞痛（ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ　ｐｅｃｔｏｒｉｓ，ＵＡＰ）患　者发生心肌缺血　引、心绞痛患者发生心肌梗死的预测因子【２　；姚莉亚等ｌ２５　Ｊ对于ＣＲＰ检测在青年消化性溃疡中的应用价　值进行了研究．除了ＣＲＰ，其他ＡＰＰ的检测在疾病程度监测上也有很多应用【２　．２　．然而在临床治疗过程当中，通常对多种　ＡＰＰ同时进行动态的观察和监测，同时检测多种ＡＰＰ可以消除各指标升降时相的不同步及某些因素对单一指标的影响，　有助于了解疾病的改善或恶化，对判断病情和选择治疗方法具有一定的指导意义．多项研究表明　）Ｐ能有效反映患者的　临床状态和炎症程度　２　ｌ２引，可作为疾病程度的辅助监测指标，并且十分便于临床观察．有的　）Ｐ不仅应用于疾病的监测，　还可作为临床用药参考指标　．３　，郑毅等　２　研究报道：　一酸性糖蛋白ＡＡＧ可结合类固醇药物，当ＡＡＧ浓度增加时，可　减少血清中此类游离药物的含量，影响药物作用，因此在相关治疗当中应用上述药物时，需注意ＡＡＧ含量的变化，适当调　维普资讯 http://www.cqvip.com 第３期　陈锋菊等：急性期反应蛋白的研究进展　４０７　整药物剂量和应用时间，以达到期望的临床疗效．　另有研究发现，急性期反应在某些疾病条件下会受到损伤【３¨，Ｍａｍｃｚａｒ等【３　】在研究全身硬化（ｓｓｃ）患者体内的ＡＰＰ　时指出：在全身硬化患者体内，仅有少数几种ＡＰＰ含量会增加，这表明急性期反应受损，然而这一现象的机制目前还不十分　清楚，可能与细胞因子对急性期反应的调节有关【３　．　对ＡＰＰ的研究除了人类临床上的应用，在科研领域也有研究报道，如Ｙａｏ等　】通过对唾液腺在实验炎症条件下诱导　产生的ＡＰＰ的检测来研究外分泌腺中的天然免疫系统；Ｂｅｃｋ等【３　】通过对棘皮动物铁蛋白的研究来进一步研究急性期反　应的进化；Ｌｉｎ等　Ｊ通过分离和鉴定非洲爪蛙（Ｘｅｎｏｐｕｓ　ｌａｅｖｉｓ）的ＣＲＰ　ｅＤＮＡ和基因组ＤＮＡ，发现非洲爪蛙ＣＲＰ是ＣＲＰ进　化过程中的一种过渡态，且早于免疫系统的进化．　另外，对许多动物的ＡＰＰ也有一定程度的研究：Ｂｅｒｒｙ等【３７】研究牲畜饲养场里饮食中的能量和淀粉浓度对新引进的牛　群ＡＰＰ的影响，结果表明结合珠蛋白（Ｈｐ）可以作为牛呼吸疾病（ｂｏｖｉｎｅ　ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＢＲＤ）的诊断检测因子．在哺乳动　物体内，转铁蛋白是负急性反应蛋白，而Ｙｏｓｈｉｇａ等【３Ｂ］研究发现蚊体内的转铁蛋白是在免疫反应中正调节的ＡＰＰ，昆虫在　感染反应时会产生具有抗生素活性的蛋白质或多肽，蚊体内的ＡＰＰ转铁蛋白就属于此类蛋白，它通过螯合铁来阻止细菌　和其他入侵微生物的生长．　３．２　ＡＰＰ的展望随着急性期反应机制研究的深入和ＡＰＰ产生机制的不断阐明，对ＡＰＰ应用上的研究越来越广泛，大量　的研究表明ＡＰＰ’在炎症反应和感染性疾病当中是有预测价值的危险因子，在临床上可作为疾病程度的辅助监测指标　和临床用药参考指标，在科研上也有很高的研究价值．已有研究【３０］发现一些血浆中作为载体蛋白的ＡＰＰ在急性期反应当　中与配体的结合能力受到影响，载体蛋白与配体结合能力受影响很有可能会影响到疾病的治疗，这一方面的研究目前还不　够深入，用荧光探针这一简单快速的方法针对各种载体ＡＰＰ在急性期反应中作用与配体结合能力的变化进行研究，将可　能对疾病治疗过程中药物施用和治疗方案的制订产生深远影响．　许多ＡＰＰ都具有多态性，这些蛋白质的多态性对遗传研究和临床工作均有一定意义．目前，某些急性期反应蛋白的功　能及作用机制尚不太清楚，不同生物体的急性期反应蛋白种类不同，相同的蛋白在不同的生物体内行使的功能也不相同，　这都需要进一步的研究证实．近年来，不断有研究发现新的ＡＰＰ【７．８】，表明生物体内可能存在另一些对机体防御免疫有重要　意义的ＡＰＰ．因此，对这一方面的探索和研究将有助于推动对机体非特异性免疫的更深入、彻底的了解．　参考文献　［１］王迪浔．病理生理学［Ｍ］．北京：中国协和医科大学出版社，１９９４．９６．　［２］Ｋｕｓｈｎｅｒ　Ｉ，Ｒｚｅｗｎｉｃｋｉ，Ｄ　Ｌ．Ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｉｎ：Ｍａｃｋｏｗｉａｋ　ＰＡ（ｅｄ）Ｆｅｖｅｒ：ｂａｓｉｃ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅ—　ｍｅｎｔ［Ｊ］．Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ—Ｒａｖｅｎ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９７：１１７—１４５．　［３］Ｇａｂａｙ　Ｃ，Ｋｕｓｈｎｅｒ　Ｉ．Ａｃｕｔｅ—ｐｈａｅ　ｓｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｒｓｐｏｎｓｅｅ　ｔｏ　ｉｎｆｌａｍｍａｆｉｏｎ［Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９９，３４０：　４４８—４５４．　［４］Ｔｒａｕｔｗｅｉｎ　Ｃ，Ｂｏｋｅｒ　Ｋ，Ｍａｎｎｓ　ＭＰ．Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ　ａｎｄ　ｉｍｍｕｎｅ　ｓｙｓｔｅｍ：ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ａｓ　ａ　ｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ｏ　ｔｅａｒｌｙ　ｄｅ—　ｆｅｎｃｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ［Ｊ］．Ｇｕｔ，１９９４，３５：１１６３—１１６６．　［５］ＰａｎｎｅｎＢ　Ｈ　Ｊ，Ｒｏｂｏｔｈａｍ　Ｊ　Ｌ．Ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ—ｐｈａｓｅ　ｒｓｐｅｏｎｓｅ｛Ｊ］．ＮｅｗＨｏｒｉｚ，１９９５，３：２５７—２６６．　［６￣Ｍｏｓｈａｇｅ　Ｈ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｈｅ　ｔｈｅｐａｔｉｃ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｒｓｐｅｏｎｓｅ｛Ｊ］．Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，１９９７，２１：６９—８２．　［７］Ｃｈ０ｉ—Ｍｉｕｒａ　Ｎ　Ｈ，Ｔａｋａｈａｓｈｉ　Ｋ，Ｙｏｄａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｉｅｎ，ＩＨＲＰ，ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｅｔｉｎ　ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｈａｇｏｃｙｔｏｓｉｓ　ｏｆ　ｏｌｐｙｍｏｒｐｈｏｎｕｄｅａｒ　ｃｅＵｓ｛Ｊ］．Ｉｎｆｌａｍｍ　Ｒｅｓ，２０００，４９：３０５—３１０．　［８￣Ｍｉｃｈｅｌｌｅ　Ｍ．Ｒｏｎｘ，Ａｍａｂ　Ｐａｉｎ，Ｋｕｒｔ　Ｒ．Ｋｌｉｍｐｅｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｌｉｏｐｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ　ａｎ∞一１，３一ｇｌｕ￣ａｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｇｅｎｅ　ｉｓ　ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｉｎ　ｗｈｉｔｅ　ｓｏｔｐ　ｖｉｒｕｓ—ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｓｈｒｉｍｐ［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　０ｆ　Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２００２，７６（１４）：７１４０—７１４９．　［９］吴其夏，余应年，卢建．新编病理生理学［Ｍ］．北京：中国协和医科大学出版社，１９９９．２２０—２２３．　［１０］Ｖｏｌａｎａｋｉｓ　Ｊ　Ｅ．Ａｃｕｔｅ—ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎ　ｒｈｅｕｍａｔｉｃ　ｉｓｅｄａｓｅｓ｛Ａ］．Ｉｎ：Ｋｏｏｐｍａｎ　Ｗ　Ｊ，ｅｄｉｔｏｒ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　ａｄ　ａｎｌｌｉｄ　ｅｃｏｎ＆一　ｄｏｎｓ｛Ｃ］．Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ：ｗ．ｉｌｈａｍｓ　ａｄＷｉｎｌｋ－ｍｓ，１９９７．５０５—５１４．　［１１］查锡良．生物化学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，２０００．１８—２０．　［１２］冯仁丰．急性相和Ｃ反应蛋白［Ｊ］．上海医学检验杂志，１９９９，１４（５）：２５８—２６０．　［１３］朱惠莉，龚瑾，符礼刚，等．肺部感染时凝血和纤溶系统的变化［Ｊ］．中国危重病急救医学，２００３，１５（３）：１８０—　１８１．　［１４］金惠铭．病理生理学［Ｍ］．北京：人民卫生出版社，１９９９．１３６—１３８．　［１５］栾绪之，谢素华．铜蓝蛋白及基因相关性疾病［Ｊ］．中华临床医学实践杂志，２００４，３（６）：５６８．　维普资讯 http://www.cqvip.com ４０８　内蒙古民族大学学报　２００８年　［１６］洪兴金，杨长仁，同华友等．烧伤后血浆纤维连接蛋白的动态观察［Ｊ］．中国实验诊断学，１９９８，２（６）：３０５—　３０６．　［１７）Ｂｅｎｉｇｎｉ　Ｆ，Ｆａｎｔｕｚｚｉ　Ｇ，Ｓａｃｃｏ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｘ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ｔｈａｔ　ｓｈａｒｅ　ＧＰ１３０　ａｓ　ａ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｕｂｕｎｉｔ，ｉｎｄｕｃｅ　ｓｅｌ＇ｕｒｌ２　ａｍｙｌｏｉｄ　Ａ　ａｎｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ——６　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ——ｐｉｔｕｉｔａｒｙ——ａｄｃｅｎａｌ　ａｘｉｓ　ｂｙ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｌｎ一１（Ｊ）．Ｂｌｏｏｄ，１９９６，８７（５）：１８５１．　［１８］林晓．小儿感染性疾病血清ＣＲＰ和ＴＲＦ测定的意义［Ｊ］．中国实验诊断学，２００５，９（１）：６９．　［１９］李旭红，王崇国，李树青．病毒性肝炎１３５例血清中急性反应蛋白的检测及临床意义［Ｊ］．人民军医，１９９４，（３）：　７０—７１．　［２０）Ｒｏｈｄｅ　Ｌ　Ｅ，Ｈｅｎｎｅｋｅｎｓ　ＣＨ，Ｒｉｄｋｅｒ　Ｐ　Ｍ．Ｓｕｒｖｅｙ　ｏｆ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｃａｒｉｏｖａｓｄｃｕｌａｒ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｍｅｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９９，８４：１０１８—１０２２．　［２１］马建波，李文瑞　冠心病患者血清Ｃ一反应蛋白浓度及有关生化指标变化的意义［Ｊ］　江西医学检验，２００４，２２　（４）：３５８—３５９．　［２２）Ｒｉｄｋｅｒ　Ｐ　Ｍ，Ｂｕｒｉｎｇ　Ｊ　Ｆ，Ｓｈｍ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｓｏｐｃｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　Ｃ—ｒｅａｃｉｔｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｒｓｋ　ｏｆ　ｆｕｔｕｒｅ　ｃａｒｉｄｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｅｖｅｎｔｅ　ａｍｏｎｇ　ａｐｐａｒｅｎｔｌｙ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｗｏｍｅｎ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９８，９８：７３　１—７３３．　［２３］Ｌｉｕｚｚｏ　Ｇ，Ｂｉａｓｕｃｃｉ　Ｌ　Ｍ，Ｇａｌｌｉｍｏｒｅ　Ｌ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ａｎｄ　ｓｅｒｕｍ　ａｍｙｂｉｄ　Ａ　ｐｒｏ—　ｔｅｉｎ　ｉｎ　ｓｅｒｕｅｒｅ　ｕｎｓｔａｂｌｅ　ａｎｇｉｎａ（Ｊ］．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　Ｍｅｄ，１９９４，３３１：４１７—４２４．　［２４］Ａｎｄｅｒｓｏｎ　Ｊ　Ｌ，Ｃａｒｌｑｕｉｓｔ　Ｊ　Ｆ，Ｍｕｈｌｅｓｔｅｉｎ　Ｊ　Ｂ，ｅｔ　１ａ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ—ｒａｅｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ａｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｙｏｃａｒｉｄａｌ　ｉｎｆｃｅｔｉｎｓ　ｓｅｒｏｌｏｇｙ　ａｓ　ｉｒｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｒ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｉｄｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｍｙｏｃａｒｉｄａｌ　ｉｎｆｒａｃｉｔｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｌｌ　Ｃａｒｉｄｏｌ，１９９８，３２：　３５—４１．　［２５］姚莉亚，徐立．血清ＣＲＰ检测在青年消化性溃疡中的应用价值研究［Ｊ］．现代消化及介入诊疗，２００４，９（２）：７９　—８１．　［２６］任彩芬，郭书云．血清ａ１一抗胰蛋白酶测定对肝癌的诊断意义［Ｊ］．临床医药实践杂志，２００５，１４（１）：４１—４２．　［２７］杨旭，童德军，梁骏，等．中国肝病患者血清铜蓝蛋白水平的研究［Ｊ］．中华内科杂志，２００５，４４（１）：１３—１５．　［２８］段力平，邱平，王庆秋，等．系统性红斑狼疮活动期急性时相反应蛋白的变化［Ｊ］．中国现代医学杂志，２００３，１３　（１７）：８０—８１．　［２９）Ａｌｅｘａｎｄｒａｋｉｓ　Ｍ　Ｇ，Ｐａｓｓａｍ　Ｆ　Ｈ，Ｇａｎｏｔａｋｉｓ　Ｅ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉａｃｌ　ａｎｄ　ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｎｇｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ　ｓｅｄｉｍｅｎｔａ—　ｉｔｏｎ　ｒａｔｅ（ＥＳＲ），ｓｅｒｕｍ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ一６（ＩＬ一６）ａｎｄ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ（Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｌａｂ　Ｈａｅｍ，　２００３，２５：４１—４６．　［３０］Ｉｖａｎｏｖ　Ａ　Ｉ，Ｇａｖｒｉｌｏｖ　Ｖ　Ｂ，Ｆｕｒｍａｎｃｈｕｋ　Ｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｂｉｎｇ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｌｇａｎｄ—ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｐｌａｓｍａ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ—ｐｈａｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ（Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００２，２：１４７—１５５．　［３１］ｘ　Ｗ　Ｙａｎｇ，Ｙ　Ｚ　Ｆｅｎｇ，Ｗ　Ｊ　Ｊｉ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ａｆｔｅｒ　ｅｓｖｅｒｅ　ｂｕｒｎｓ（Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｈａｓｔ　Ｓｕｒｇ，２０００，　２３：２８—３１．　［３２］Ｋｕｃｈａｒｚ　Ｅ　Ｊ，Ｏｒｕｃｋａ—Ｍａｍｃｚａｒ　Ｅ，Ｍａｍｃｚａｒ　Ａ，ｅｔ　１ａ．Ａｃｕｔｅ—ｐｈａｅｓ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｓｃｌｅｒｓｏｉｓ［Ｊ］．　Ｃ“ｎ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２０００，１９：１６５—１６６．　［３３］Ｆａｇｕｎｄｕｓ　Ｄ　Ｍ，Ｌｅｒｏｙ　Ｅ　Ｃ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ　ａｎｄ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｃｓｌｅｒｓｏｉｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｄｅｒｍａｏｔｌ，１９９４，１２：４０７—４１７．　［３４］Ｃｈｅｎｊｕａｎ　Ｙａｏ，Ｗｅｌ　ｗｅｉ，Ｘｕｅｆｅｉ　Ｌｉ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｕｔｅ　ｐｈａｅｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｌａｉｖａｒｙ　ｇｌａｎｄ［Ｊ］．Ｊ　Ｏｒａｌ　Ｐａｔｈｏｌ　Ｍｅｄ，２００５，３４：３６４—３６７．　［３５］Ｇｒｅｇｏｒｙ　Ｂｅｃｋ，Ｔｈｏｍａｓ　Ｗ．Ｅｌｌｉ￣ａ，Ｇａｌｌ　Ｓ．Ｈａｂｉｃｈｔｂ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ：ｉｒｏｎ　ｒｅｌａｅｓｅ　ｂｙ　ｃｅｈｉｎｏ—　ｄｅｒｍ（Ａｓｔｅｒｉａｓ　ｆｏｒｂｅｓｉ）ｃｏｅｌｏｍｏｃｙｔｓｅ，ａｎｄ　ｃｌｏｎｉｎｇ　ｏｆ　ａｎ　ｅｃｈｉｎｏｄｅｒｍ　ｆｅｒｉｒｔｉｎ　ｍｏｌｅｃｕｌｅ（Ｊ］．Ｄｅｖ　Ｃｏｍｐ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００２，　２６（１）：１１—２６．　［３６］Ｌｅｃｗｅｎ　Ｌｉｎ，Ｔｅｈ—Ｙｕｎｇ　Ｌｉｕ．Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ）ｃＤＮＡ　ａｎｄ　ｇｅｎｏｍｉｃ　ＤＮＡ　ｆｒｏｍ　Ｘｅｎｏｐｕｓ　ｌａｅｖｉｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｂｉｏｌｏｇｉａｃｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｙｒ，１９９３，２６８（９）：６８０９—６８１５．　［３７］Ｂｅｒｒｙ　Ｂ　Ａ，Ｃｏｎｆｅｒ　Ａ　Ｗ，Ｋｒｅｈｂｉｅｌ　Ｃ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｅｎｅｒｇｙ　ａｎｄ　ｓｔｒａｃｈ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｎｅｗｌｙ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｆｅｅｄｌｏｔ　ａｃｌｖｅｓ＿－ＩＩ．Ａｃｕｔｅ—ｐｈａｓｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｒｅｓｏｐｎｓｅ（Ｊ］．Ｊ　Ａｎｉｍ　Ｓｃｉ，２００４，８２：８４５—８５０．　［３８］Ｔｏｙｏｓｈｉ　Ｙｏｓｈｉｇａ，Ｖｉｄａ　Ｐ　Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ，Ａｎｎ　Ｍ　ＦａＨｏｎ，ｅｔ　ａ１．Ｍｏｓｑｕｉｔｏ　ｔｒａｎｓｆｅｒｉｒｎ，ａｎ　ａｃｕｔｅ—ｐｈａｅｓ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｔｈａｔ　ｉｓ　ｕｐ—　ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｕｐｏｎ　ｉｎｆｃｅｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔｌ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，１９９７，９４：１２３３７—１２３４２．　（责任编辑徐寿军）