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血清OPG、hs-CRP与冠心病的相关性

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・临床研究・ 一 一 —— ~—— 2012年1月第5O卷第2期 血清OPG、hs-CRP与冠心病的相关性 张小琼 范春雨 吕吉元 (山西医科大学第一医院心内科,山西太原030001) f摘要】目的探讨冠心病(CHD)患者血清骨保护素(OPG)、超敏C反应蛋白(hs—CRP)水平及冠状动脉病变程度的关 系 方法选取人住我院心内科的患者,按疾病严重程度分为急性冠脉综合征(ACS)组(n=30例)、稳定型心绞痛 (SA)组(n=30例)及对照组(co)组(n=10例),检测并比较3组患者血清OPG、hs—CRP表达水平的差异。结果ACS组 患者血清OPG及hs-CRP水平明显高于SA组及CO组,SA组血清OPG及hs—CRP水平高于CO组(P<0.01或P<O.05)。 血清OPG、hs—CRP含量均随冠脉病变数目的增加而增高,且血清OPG水平与hs—CRP水平呈正相关(P<0.01)。结论 冠心病患者血清OPG、hs—CRP水平与冠状动脉病变程度有关,提示OPG系统可能通过干预血管炎症反应而参与了 冠状动脉粥样硬化病变进程。 【关键词】冠心病;骨保护素(OPG);超敏c反应蛋白(hs-CRP);冠脉病变程度 【中图分类号】R541.4 【文献标识码】B 【文章编号】1673—9701(2012)02—0016一O2 Serum 0PG,hs-CRP and coronary heart disease ZHANG Xiaoqiong FAN Chunyu LV Jiyuan Department of Cardiology,the First Hospital of Shanxi Medical University,Taiyuan 030001,China 【Abstract】Objective To analyses the relationship between the levels of serum osteoproteger in OPG,hyper sensitive C— reactive protein(hs-CRP)and severity of coronary artery lesions.Methods All of 60 cases of patients with CHD were divid- ed into acute coronary syndrome groups(ACS)and stable angina pectoris groups(SA)according to pathogenetic condition, 10 health human were divided into control groups.The level of OPG and hs—CRP in serum were detected with enzyme linked immunosorbent assay way,and expressive difference were contrast.Results Serum OPG and hs-CRP levels were signiifcantly higher in ACS rgoup than those in SA group and controls group fP<0.O1 or P<O.05).As the number 0 f diseased vessels increased,there was a signiifcant increase in serum OPG and hs-CRP levels(P(0.01).A positive relation was found between OPG levels and hs—CRP(P<0.O1).Conclusion Serum OPG and hs-CRP levels are associated with the stenosis degree of the coronary artery in patients with acute coronary syndrome,suggesting that OPG system may be involved in the progression of coronary atherosclerosis lesions. 【Key words】Coronary heart disease;Osteoprotegerin;Hyper sensitive C-reactive protein;Coronary artery disease extension 目前有临床研究发现骨保护素(osteoprotegerin,OPG)水 平与冠心病密切相关,并可能具有潜在的预测病情的意义。 指南》发布的关于稳定型心绞痛的诊断标准。ACS符合美国 ACC/AHA2000年ACS诊断标准。SA组和ACS组经冠状动 脉造影证实至少有一支主要血管内径狭窄≥50%。 以上入选者均除外患有可能会影响OPG水平的疾病: 如感染性疾病,骨质疏松,活动性风湿免疫疾患以及肿瘤等 消耗性疾病,应用过炎症抑制剂,合并外科手术和创伤,妊娠, 严重肝、肾功能不全,严重心力衰竭。 1.2冠状动脉造影 我们观察了70例行冠状动脉造影者血清OPG及超敏C反 应蛋白(hs—CRP)的水平,并分析了血清OPG水平与hs—CRP 及冠状动脉病变数目的关系。 1资料与方法 1.1一般资料 所有受试者均为本院2011年3 ̄9月住院患者。对照组 冠状动脉造影由经验丰富的心血管医师按常规操作,结 10例,因胸部不适入院且经冠脉造影检查正常。依据冠心病 患者病情的严重程度将入选的冠心病患者分为急性冠脉综 合征组(acute coronary syndrome groups,ACS组)和稳定型心 绞痛组(stable angina pectoris,SA组)各30例。SA组患者诊 果由有经验的心内科医师2人共同阅片出具报告。依据冠状 动脉造影结果显示任何1、2、3支主要冠状动脉狭窄>5O% 的,又将其分为单支、双支、多支病变组,左主干病变计为 2支病变。 1.3检测指标 断符合我国2007年颁布的《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗 山西医科大学第一医院2009级在读顽士研究生 通讯作者 血清OPG的检测:受试者禁食12 h以上,于住院后次日 清晨采取肘静脉血5mL,不抗凝,2h内3000dmin离心10min, 16中国现代医生CHINA MODERN DOCTOR 2012年1月第5O卷第2期 ・临床研究・ 提取血清一70℃保存.用ELISA法检测血清OPG(试剂购自 武汉博士得生物工程有限公司),所有的标本测定2次,取其 平均值;hs—CRP由本院检验科生化室测定。 1.4统计学方法 3讨论 OPG为肿瘤坏死因子受体家族的成员.具有广泛的组织 分布,在心、脑、肾、肺、肝、胃、小肠、皮肤、脊髓和骨骼中的表 达水平较高。最初是被作为可溶性受体发现的,与核转录因 子KB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor KB 所有资料处理采用SPSS17.0软件包进行分析.所有数 据均采用均数±标准差( ±s)表示,多组资料之间比较用方 差分析,两组之间比较用LSD t检验,OPG与hs—CRP的相 ligand,RANKL)结合,竞争性抑制RANKL与其受体RANK的 结合而参与骨的代谢调节,已被证明.RANKL—OPG—RANK 关性用Pearson直线相关进行分析,用相关系数r表示。以 P<0.05为差异有统计学意义。 2结果 2.1一般临床资料比较 三组间年龄、性别以及合并吸烟、高血压危险因素无明 显差异。见表1。 表1一般临床资料比较 2.2血清骨保护素和hs-CRP水平的变化 SA组和ACS组OPG水平高于对照组(P<0.05),SA组 OPG水平明显低于ACS组(P<0.05);SA组hs—CRP水平高 于对照组(P<0.05),ACS组hs—CRP水平同样明显高于SA组 和对照组(P<0.01)。见表2。 采用Pearson直线相关分析OPG与hs—CRP之间的关系 显示,血清OPG水平与hs—CRP呈正相关(r-=0.875,P<0.01)。 表2血清OPG和hs-CRP水平比较( ±s) 2.3不同冠状动脉病变支数组OPG和hs—CRP水平比较 单支血管病变组、双支血管病变组和多支血管病变组问 血清OPG水平差异显著(P<0.05);单支血管病变组、双支血管 病变组和多支血管病变组间hs—CRP水平差异显著(P<0.01)。 见表3。 表3不同血管病变支数组OPG和hs-CRP水平比较( ±s) 单支血管病变双支血管病变多支血管病 项目 F值 P值 (n=40) (n=12) 变(n=8) OPG(pg/mL) 339.07 ̄54.40 488.43 ̄41.18 580.87 ̄23.95 104.02<0.05 hs-CRP(ng/L)13.79 ̄9.66 35.07 ̄1.15 38.59 ̄0.98 53.93<0.05 轴参于了骨重塑的调节[11。目前越来越多的证据表明OPG不 仅参与骨的代谢,还可能与冠状动脉粥样硬化有关。Simonet 等[21对201例行CAG患者的血清OPG水平的检测结果显示. OPG水平随冠脉病变严重程度的增加而升高。Browner等翻对 490例老年女性的前瞻性研究实验中证实.血清OPG水平的 增高与心血管病死亡率之间有显著相关性。本研究发现。血清 OPG水平在ACS组明显高于对照组及SA组,而SA组又高 于对照组,并随着病变程度增加而明显升高,且血清OPG水 平与冠状动脉病变的狭窄程度密切相关.推测可能是由于 OPG参与了冠状动脉硬化的病变过程。近年来研究显示,白 细胞介素一1、TNF、白细胞介素~6和血小板衍生生长因子等 炎性细胞因子可上调OPG的表达 ,而OPG由血管平滑肌 细胞和血管内皮细胞产生.进而考虑OPG参与了冠状动脉 硬化的炎症反应过程嘲。 超敏C反应蛋白是肝脏合成的一种急性时相反应蛋白, 与脂蛋白结合后激活补体系统引起机体的炎症反应,从而作 为反映机体炎症状态的炎症因子。近年研究证实,炎症递质 在冠状动脉粥样硬化的发生中起着重要的作用,是动脉粥样 硬化的始动环节.也是导致动脉粥样斑块不稳定性、斑块破 裂和血栓发生发展的重要机制[61。在排除合并其他炎症和免 疫性疾病的情况下,超敏C反应蛋白水平可以作为临床上判 断冠状动脉病变程度的有效指标 。本组研究结果显示, ACS患者hs—CRP水平较对照组及SA组显著升高,其统计 学差别意义显著。且与冠脉病变严重程度呈正相关,与以往 的实验结果相符。本实验进一步探讨其与血清OPG在动脉 硬化的发生中是否存在相关性,采用Pearson直线相关分析发 现血清hs—CRP水平与血清OPG的水平呈正相关(r=-0.875)。 血清中hs—CRP与OPG二者水平在冠心病患者中的升 高,尤其在多支血管病变的患者中显著升高。提示OPG系统 可能通过参与炎症过程而进一步影响动脉粥样硬化的进程, 但需要进一步的研究来阐明其在冠心病发病过程中的确切 作用机制。 【参考文献】 I1]Hofbauer LC,Khosla S,Dunstan CR,et a1.The roles of steoprotegerin and osteoprotegerin ligand in the paracrine regulation of bone resorption叨. J Bone Miner Res,2000,15(1):2—12. 【2】Simonet WS,Lacey DL,Dunstan CR,et a1.Osteoprotegerin:a novel se— creted protein involved in the regulation of bone density[J].Cell,1997, 89(2):309—319. [31 Browner WS,Lui LY,Cummings SR.Association of serum osteoprote一 (下转第20页) CHINA MODERN DOCTOR中国现代医生17 ・临床研究・ --- 2012年1月第5O卷第2期 本研究采用经胭静脉置管溶栓联合下腔静脉滤器置入 的方法治疗急性期DVT,获得了理想的临床疗效,与目前常 溶栓预防肺动脉栓塞的重要措施.对于未放置下腔静脉滤器 的DVT患者,应特别重视和预防肺动脉栓塞的发生,本组8 用的其他溶栓方法相比具有以下优点:①创伤小,并发症少。 虽然手术取栓也有较好的恢复深静脉通畅性和保存深静脉 瓣膜的效果.但其创伤大,术中出血较多,而动物实验证明手 术取栓对静脉内皮细胞的破坏远大于溶栓治疗 ,目前临床 上基本只用于治疗股青(白)肿和有抗凝、溶栓禁忌的患者。 本组所有患者均顺利行经胭静脉穿刺置管,无一例出现局部 例未放置滤器而进行溶栓的患者肺动脉发生率为25%。 总之,经胭静脉置管溶栓治疗急性下肢DVT,药物直接 接触血栓,溶栓效果好,主干静脉通畅率与侧支循环的开放 增加、瓣膜保存率好,减少了血栓形成后遗症,同时进入循环 的游离药物量减少,全身出血并发症少ll01。下腔静脉滤器可 有效预防肺动脉栓塞的发生。因此经胭静脉置管溶栓联合下 腔静脉滤器置人是治疗急性下肢DVT的一种快速有效的治 疗办法。 感染或出血等并发症。②溶栓药物通过导管直达血栓内部, 溶栓效果明显好于经外周静脉溶栓。一项包括174例DVT 患者的研究报告经外周静脉给予链激酶治疗(平均3d),结 【参考文献】 [11孙建民,张柏根,张培华.下肢深静脉血栓形成的远期观察[J1.上海医 学,1983,6:501—504. 果仅l4%阻塞性的深静脉血栓被完全溶解瓯91。而导管溶栓治 疗DVT的静脉通畅改善率可达46%~74%,深静脉瓣膜保存 率达81.5% ̄61。本组导管溶栓组患者44例治疗1周后下肢肿 [21韩冰,张磊,张宏光.下腔静脉滤器植入、溶栓、手术治疗下肢深静脉 胀完全消退(84.61%),其余8例部分消退,在2周后完全消 退。这可能与血栓机化和病变静脉存在病理性狭窄有关,与 血栓形成 .中国普通外科杂志,2004,13(1):6-8. [31张庆桥,祖茂衡,徐浩.溶栓导管治疗下肢深静脉血栓形成的临床应 用『J】.介入放射学杂志,2005,14(5):487—489. 上述研究结果相仿。③南于溶栓药物直接作用于血栓部位, 因此用药量小,全身药物浓度低,并发症少,本组无一例出血 【4]Rhodes JM,Cho JS,Gloviczki P,et a1.Thrombolysis for experimental deep venous thrombosis maintmns valvular competence and vasoreaetivi— 并发症。④下腔静脉滤器置入是预防溶栓治疗期间发生肺动 脉栓塞的重要措施。Decousus等对400例下肢DVT患者随 机分组放置下腔静脉滤器的前瞻性研究发现.未放置下腔静 脉滤器的患者80%的病死与肺栓塞有关,而放置下腔静脉滤 ty[J].Journal ofVascular Surgery,2000,31:1193—1205. 【5】柳志红,陈白屏.下肢深静脉血栓形成诊治现状【J].中国循环杂志, 2002,17(2):156—158. 『61黄晓钟,张纪蔚,梁卫,等.介人腔内溶栓治疗急性下肢深静脉血栓形 成fJ】.介入放射学杂志,2006,15(10):592—595. 【7]Deeousus H,Leizorovies A,Parent F.et a1.A clinical trial of vena caval filters in the prevention of pulmonary embolism in patients with proxi— 器患者病死与肺栓塞无关用。本组患者在2周后取出的滤器 上发现有血栓附着比例达70.45%,且8例未放置滤器的患 者溶栓期间发生2例肺栓塞。而经外周静脉溶栓患者。肺动 脉栓塞发生率为21,73%,证明滤器置入对预防肺动脉栓塞 ealr deep~vein thrombosis[J].New England Journal of Medcine,1998, 338:409—415. 的重要性。而单纯行导管溶栓未放置腔静脉滤器,将增加肺 动脉栓塞风险。 本研究主要针对全肢型或型急性下肢深静脉血栓 形成的患者,对于慢性下肢深静脉血栓形成的病人治疗效果 不佳,这可能与血栓形成后1周左右开始出现机化有关[81.我 们认为导管溶栓治疗应主要针对急性病例。另外,由于下腔 静脉滤器置入需要患者有一定的经济承受能力.却是DVT [81蒲庆华,赵渝,任为经,等.胭静脉插管定向溶栓治疗下肢深静脉血栓 形成的临床研究[J】.中华普通外科杂志,2006,21(2):87—89. [9】黄永周,黄桂林,李志刚,等.大剂量尿激酶治疗下肢深静脉血栓形成 疗效观察『J].临床和实验医学杂志,2011,10(5):33—34. [1O]刘新杰,栾涛.置管溶栓治疗急性下肢深静脉血栓形成46例围术期 护理【JI.齐鲁护理杂志2011,17(23):96—97. (收稿日期:2011—07—26) (上接第l7页) gerin levels with diabetes,stroke,bone density,fractures,and mortality RANKURANK system for bone and vascular diseases[J].JAMA,2004, 29(2):490—449. in elderly women[J].J Clin Endoerinol Met ab,2001,86(2):631—637. 【4】Roth EL,Anderson F,Nelson M,et a1.Receptor activator of NF-zB and osteoprotegerin expression by human microvaseular endothelial cells, f7]Daniel G,Hackam MD,Sonia S.Emerging risk factors for atherosclerotie vascular disease[J].JAMA,2003,29(3):932—939. regulation by inflammatory eytokines,and role in human osteoclasto gen- esis;Ⅲ.J Bio 1 Chem,2001,37(6):20659—20672. 【5】Zhang J,Fu M,Myles D,et a1.PDGF induces osteoprotegerin expression [8】Goldstein JA,hander HR,O'neill WW.Relation of number of complex coronary lesions to sel'um C—reactive protein levels and major adverse cardiovasculr eventsa at one year[J].Am J Car diol,2005,48(9):9656— 9660. in vascular smooth muscle cells by multiple signal pathways[J].FEBS Lett,2002,52(1):180—184. 【6]Hofbauer L,Candschoppet M.Clinical implications of the osteoprotegerin/ (收稿日期:2011-11-03) 20中国现代医生CHINA MoDERN DOCTOR 

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